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膜联蛋白A1通过AMPK/PPARα/CPT1b通路调节脂质代谢，减少糖尿病肾病( The attenuation of diabetic nephropathy by annexin A1 via regulation of lipid metabolism through AMPK/PPARα/CPT1b pathway )
Liang Wu Changjie Liu Dong-Yuan Chang Rui Zhan Min Chen
炎症和代谢异常在糖尿病肾病(DN)的发病机制中起着重要作用。Annexin A1(ANXA1)有助于炎症消退和改善新陈代谢。在此，我们评估了ANXA1在糖尿病小鼠和高糖加棕榈酸(HGPA)处理的近端肾小管上皮细胞（PTECs）中的作用，并探讨了ANXA1与DN患者脂质积累的关系。研究发现，ANXA1缺失可加重HFD/STZ诱导的糖尿病小鼠肾损害，包括蛋白尿、系膜基质扩张和肾小管间质损害。ANXA1缺乏促进肾内脂质积累，并驱动肾脏线粒体改变。此外，ANXA1模拟肽Ac2-26对糖尿病小鼠具有抗脂质毒性作用。在HGPA治疗的人PTECs中，ANXA1沉默引起FPR2/ALX驱动的有害效应，抑制磷酸化的Thr172AMPK,导致PPARα和CPT1b表达下降，增加HGPA诱导的脂质积累、凋亡和促炎、促纤维化基因表达升高。DN患者肾脏脂质沉积程度与肾功能有关，肾小管间质ANXA1表达水平与肾脏异位脂质沉积有关。这些数据表明ANXA1通过调节PTECs的脂质代谢来改善疾病的进展，因此具有作为DN治疗靶点的巨大潜力。
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