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肝转移通过巨噬细胞介导的T细胞清除抑制免疫治疗效果( Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination )
J Yu MD Green S Li Y Sun W Zou
转移是癌症死亡的首要原因，癌症经常转移到肝脏。目前尚不清楚肝免疫耐受机制是否有助于癌症的结局。我们报告肝转移在患者和临床前模型中系统地降低免疫治疗效果。肝转移患者从免疫治疗中获得的益处有限，独立于其他已建立的应答生物标志物。在多个小鼠模型中，我们发现肝转移从体循环中虹吸激活了CD8 T细胞。在肝脏内，活化的抗原特异性FasCD8 T细胞与FasLCD11BF4/80单核细胞源性巨噬细胞相互作用后发生凋亡。因此，肝转移在临床前模型中产生了一个全身性免疫沙漠。同样，肝转移患者外周T细胞数量减少，肿瘤T细胞多样性和功能减弱。在临床前模型中，肝导向放疗消除免疫抑制性肝巨噬细胞，增加肝T细胞存活，减少肝T细胞虹吸。因此，肝转移瘤与宿主外周耐受机制共同作用，通过CD8T细胞缺失引起获得性免疫治疗耐药，肝导向放疗与免疫治疗相结合可提高全身抗肿瘤免疫能力。
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