西格列汀激活自噬可减轻镉诱导的大鼠睾丸损伤:靶向AMPK/mTOR和Nrf2/HO-1通路( Activation of autophagy by sitagliptin attenuates cadmium-induced testicular impairment in rats: Targeting AMPK/mTOR and Nrf2/HO-1 pathways )

HH Arab AM Gad E Reda R Yahia AH Eid

目的镉（Cd）是一种普遍的环境污染物，会对健康造成有害影响，包括睾丸损伤。西格列汀是一种选择性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，已显示出显著的心脏、肝脏和肾保护作用，然而，其对Cd触发的睾丸功能障碍的影响以前尚未研究过。因此，本研究旨在探索西格列汀对Cd诱发的睾丸损伤的可能有益影响，这可能增加其潜在的临床效用。探讨了睾丸自噬和凋亡之间平衡的潜在机制，包括AMPK/mTOR和Nrf2/HO-1途径。材料和方法采用组织病理学、免疫组织化学、蛋白质印迹和ELISA对睾丸组织进行检查。西格列汀（10mg/kg/天，通过管饲法）连续给药4周。主要发现西格列汀通过改善睾丸相对重量、精子数量/活力、精子异常和血清睾酮来减轻睾丸损伤。此外，西格列汀抵消了Cd诱导的组织学异常/精子发生中断。有趣的是，西格列汀通过上调Beclin 1蛋白表达和降低p62 SQSTM1蛋白积累来增强有缺陷的自噬。这些效应是通过激活睾丸AMPK/mTOR途径介导的，通过增加p-AMPK（Ser485，Ser491）/总AMPK和减少p-mTOR（Ser2448）/总mTOR蛋白表达证明了这一点。此外，西格列汀通过下调Bax和上调Bcl-2蛋白表达来抑制睾丸凋亡事件。同时，西格列汀通过上调Nrf2和下游效应子HO-1和GPx的蛋白表达来降低脂质过氧化物和激活Nrf2/HO-1途径，从而抑制氧化应激。意义西格列汀通过激活AMPK/mTOR和Nrf2/HO-1途径提高自噬/凋亡比率来减轻Cd诱导的睾丸损伤。

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