多种血栓前基因型和肥胖对静脉血栓栓塞发生风险的联合影响( Joint effect of multiple prothrombotic genotypes and obesity on the risk of incident venous thromboembolism )

Tobias Frischmuth Kristian Hindberg Maiken Elvestad Gabrielsen Ben Michael Brumpton Vania Maris Morelli

背景：肥胖和多种血栓前基因型对静脉血栓栓塞(VTE)风险的影响尚不清楚。目的：采用基于人群的病例队列研究肥胖和由已建立的血栓前单核苷酸多态性（SNPs）组成的遗传风险评分(GRS)对VTE风险的联合影响。方法：从Troms研究（1994-2012）和Trndelag健康研究(HUNT)(1995-2008)中抽取VTE事件病例(n=1470)和子队列(n=12，826)。对受试者进行ABO(rs8176719)、F5(rs6025)、F2(rs1799963)、FGG(rs2066865)和F11(rs2036914)的SNPs基因型。根据体重指数(BMI)类别和个体SNPs的危险等位基因数和GRS（0-1,2,3,≥4等位基因）估计年龄和性别调整的危险比（HRs）。结果：肥胖(BMI≥30kg/m2)和危险等位基因的组合，无论是单个的SNPs还是GRS，都对VTE风险有加性影响（即没有生物相互作用）。与体重指数<25kg/m2和0-1个危险等位基因的肥胖者相比，携带≥4个危险等位基因的肥胖者总VTE风险增加2.85倍（95%可信区间[CI]2.05-3.96)。然而，在亚组中，肥胖和≥4个危险等位基因的组合对深静脉血栓形成(DVT)（HR3.20,95%CI 2.09-4.90)和无缘无故VTE（HR3.82,95%CI 2.25-6.47)更为明显，提示超加性效应。结论：我们的发现表明，肥胖和GRS的结合对总体VTE的风险有叠加影响。然而，它可能对DVT和无缘无故VTE的风险有超加性影响。

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