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暴露于双(2-乙基己基)-2,3,4,5-四溴邻苯二甲酸酯(一种新型溴化阻燃剂)后斑马鱼非酒精性脂肪肝的发展( Nonalcoholic Fatty Liver Disease Development in Zebrafish upon Exposure to Bis(2-ethylhexyl)-2,3,4,5-tetrabromophthalate, a Novel Brominated Flame Retardant )
W Guo L Lei X Shi R Li B Zhou
二(2-乙基己基)-2,3,4,5-四溴邻苯二甲酸酯(TBPH)是一种新型溴化阻燃剂,可引起脂代谢紊乱;然而,其对脂质稳态的生物学效应尚不清楚。我们研究了它在斑马鱼中引起非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的能力。雌性斑马鱼分别饲喂高脂饲料(HFD,24%粗脂肪)和正常饲料(ND,6%粗脂肪),并暴露于TBPH(0.02、2.0μm)中2周。因此,喂HFD的鱼比喂ND的鱼显示出更高的TBPH浓度。此外,HFD组中TBPH处理的鱼显示出更高的肝甘油三酯水平和脂肪变性。与喂ND的鱼相比,用TBPH处理喂HFD的鱼导致几种促炎标志物(如TNF-α、IL-6)的浓度增加;TBPH暴露还引起氧化应激。此外,在ND和HFD喂养的鱼类中,编码过氧化物酶体增殖物激活受体基因的mRNA水平增加,参与脂质合成、转运和氧化的基因转录水平提高。ND组和HFD组均表现出过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活子1-α基因启动子的去甲基化,并伴有tet1和tet2转录上调。总之,我们发现TBPH能增强斑马鱼脂质稳态的破坏,从而促进饮食诱导的NAFLD的进展。
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