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硝基芬诱导的先天性膈疝模型中内皮功能障碍相关通路的扰动( Perturbations in Endothelial Dysfunction-Associated Pathways in the Nitrofen-Induced Congenital Diaphragmatic Hernia Model )
S Zhaorigetu H Bair J Lu D Jin SD Olson MT Harting
虽然众所周知,硝基苯可诱发啮齿动物先天性膈疝(CDH),包括CDH相关的肺发育不全和肺动脉高压(PH),但发病机制尚不清楚。肺动脉(PA)内皮细胞(EC)功能障碍与CDH的PH发展有关。因此,我们假设在硝基酚诱导的CDH PAS中存在着内皮功能障碍相关蛋白的显著改变。妊娠SD大鼠于妊娠9.5天分别给予硝基苯或橄榄油。处死新生大鼠,分为CDH组(n=81)和对照组(n=23)。分离PA后,Western blot和免疫染色检测PA内皮功能障碍相关蛋白的表达。我们证实CDH PAS中C反应蛋白和内皮素-1及其受体ETA和ETB的表达显著增加。CDH PAS中磷酸化肌球蛋白轻链水平显著升高,而磷酸化内皮型一氧化氮合酶、caveolin-1和雷帕霉素机制靶点水平显著降低。在本研究中,我们阐明了硝基苯所致CDH啮齿动物PAs中内皮功能障碍相关蛋白表达的改变,从而进一步了解内皮功能障碍相关通路在硝基苯所致CDH发病中的关键作用。
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