抑制NLRP3炎症小体可通过抑制糖尿病肾病中的脂质积累改善足细胞损伤( Inhibition of NLRP3 inflammasome ameliorates podocyte damage by suppressing lipid accumulation in diabetic nephropathy )

M Wu Z Yang C Zhang Y Shi Y Shi

背景核苷酸富含白细胞多肽3(NLRP3)炎性体被证明是治疗代谢性疾病和炎症性疾病的有效靶点。我们最近的工作表明，抑制NLRP3炎性体激活抑制糖尿病肾病的肾脏炎症和纤维化。本研究旨在探讨NLRP3炎症介质在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及其机制。方法采用NLRP3炎性体特异性抑制剂MCC950治疗db/db小鼠。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导NLRP3基因敲除(NKO)小鼠发生糖尿病。我们观察了糖尿病小鼠的肾功能、蛋白尿、足细胞损伤和肾小球脂质积累。在高糖(HG)条件下，观察NLRP3 siRNA或MCC950干扰足细胞的凋亡、细胞骨架变化、脂质积累、NF-κB p65活化和活性氧(ROS)生成情况。此外，本研究还探讨了IL-1β对正常葡萄糖(NG)和汞暴露下足细胞脂质积累的影响及其机制。结果MCC950可改善db/db小鼠肾功能，减轻蛋白尿、系膜扩张、足细胞丢失及肾小球脂质积累。NLRP3基因敲除小鼠糖尿病引起的足细胞丢失和肾小球脂质积累得到逆转。MCC950和NLRP3基因敲除均可逆转糖尿病小鼠足细胞甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)和SREBP2表达的增加和ATP结合盒A1(ABCA1)表达的减少。在体外，NLRP3 siRNA或MCC950均能明显抑制HG诱导的足细胞凋亡、细胞骨架改变、脂质积累、NF-κB p65活化和线粒体活性氧生成。另外，Bay11-7082或tempol处理抑制Hg诱导的足细胞脂质积累。此外，IL-1β暴露于足细胞可诱导脂质积累、NF-κB p65激活和线粒体ROS生成。结论：抑制NLRP3炎症体通过抑制脂质积聚对糖尿病肾病足细胞的损伤起到保护作用。IL-1β/ROS/NF-κB p65介导糖尿病相关足细胞脂质积累。抑制NLRP3炎症反应可能是治疗糖尿病肾病的有效途径。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier NCBI ResearchGate