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丁酸等短链脂肪酸增加3T3-L1脂肪细胞的脂解率( Butyrate and other short-chain fatty acids increase the rate of lipolysis in 3T3-L1 adipocytes )
JM Rumberger JRS Arch A Green adipoctes lipolysis histone deacetylase inhibitors short-chain fatty acids butyrate adipose tissue
我们测定了丁酸和其他短链脂肪酸(SCFA)对3T3-L1脂肪细胞脂解速率的影响。长时间的丁酸盐处理(5毫米)使脂肪分解率增加了大约2-3倍。氨基丁酸和乙酸对脂解作用很小或不起作用,而丙酸促进脂解,提示丁酸和丙酸通过它们作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的共同活性起作用。与此相一致的是,HDAC抑制剂曲古抑菌素A(1微米)也刺激了脂肪分解,其程度与丁酸酯相似。Western blot结果提示丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活和perilipin的下调均不是SCFA诱导脂解的必要条件。丁酸酯和曲古抑菌素A刺激脂肪分解具有葡萄糖依赖性。葡萄糖介导的AMP活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化的变化与脂解速率的变化无关。糖酵解抑制剂碘乙酸酯阻止了丁酸盐和肿瘤坏死因子介导的脂肪分解率的增加,这表明糖代谢是必需的。然而,与TNF-a-不同,丁酸刺激的脂肪分解与乳酸释放增加无关,也不被二氯乙酸激活丙酮酸脱氢酶(PDH)所抑制。这些数据表明了脂解活性与丁酸盐、其他短链脂肪酸和曲古菌素A的HDAC抑制活性之间的重要关系。鉴于目前正在评估HDAC抑制剂用于糖尿病和其他疾病的治疗,必须开展更多的工作来确定这些对脂解的影响是否是由于HDAC的抑制。
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