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α3 integrin-binding peptide-functionalized polymersomes loaded with volasertib for dually-targeted molecular therapy for ovarian cancer
Z Wang S Zhao W Gu Y Dong Z Zhong
卵巢癌(OC)是女性的一种高死亡率恶性肿瘤，五年生存率为30-40%。迫切需要开发高效低毒的OC治疗方法。本文报道了一种结合α3整合素靶向聚合体(A3-Ps)和靶向分子药物polo-like kinase1(PLK1)抑制剂volasertib(Vol)的双靶向分子治疗OC的方法。α3整合素结合肽A3的体积载量为7.7-8.0wt.%,大小为25-32nm,大小取决于α3整合素结合肽A3的密度。有趣的是，用FITC标记的Vol进行的细胞摄取研究表明，与非靶向Ps和游离Vol相比，含20%肽的A3-Ps在SKOV-3 OC细胞中的内化作用分别提高了2.3倍和3.3倍。因此，A3-Ps负载的Vol对SKOV-3细胞的抑制作用最好，IC50为49 nM,是游离Vol的3.5倍。重要的是，体内实验表明，A3-Ps-Vol能有效地抑制小鼠SKOV-3肿瘤的生长，而Ps-Vol和游离vol处理的小鼠肿瘤持续生长。A3-Ps-Vol除了增强抗OC活性外，还降低了vol的全身毒性。这种双重靶向的分子药物纳米制剂似乎是一种特别有效和低毒的治疗人类卵巢癌的方法。
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