强心性类固醇对Na/ k - atp酶介导的信号转导的偏倚效应( Biased Effect of Cardiotonic Steroids on Na/K-ATPase-Mediated Signal Transduction )

Y Xu P Marck M Huang JX Xie Z Xie

近年来的研究表明，Na/K-ATP酶(NKA)可以通过细胞内不同的蛋白/脂激酶介导的离子泵非依赖性激活途径传递信号，内吞作用挑战了强心甾体(CTS)是NKA抑制剂的传统定义。虽然CTS的额外作用长期以来一直被怀疑，但通过NKA受体揭示其激动剂作用可能是理解NKA基本生物学的一个新机制。在这项研究中，我们测试了不同结构的CTS是否能触发不同的NKA/效应子相互作用，从而在不影响离子泵浦能力的情况下产生有偏差的信号反应。使用纯化的NKA，我们发现哇巴因、洋地黄素和索马林引起了相当水平的NKA抑制。然而，当内源性哇巴因同时刺激蛋白激酶和NKA内吞时，洋地黄素和索马林分别对LLC-PK1细胞的蛋白激酶和内吞有偏倚。CTS的正性肌力作用传统上被认为是NKA抑制剂。然而，CTS诱导的信号发生的浓度至少比肌萎缩低一个数量级，这消除了它们对心脏的众所周知的毒性作用。目前的研究增加了CTS通过NKA信号传感器发挥其偏置信号特性的新机制。尽管NKA具有独立于离子泵的信号传导功能已被广泛接受，但NKA/效应子的直接和构象依赖的相互作用是否是这一功能的关键仍存在争议。因此，这一研究对于促进我们对NKA介导的信号转导的基本生物学的理解以及对CTS偏倚作用的重要结构元件的分子洞察具有重要意义。

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