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淋巴保护转移的黑色素瘤细胞免受铁垂病( Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis )
JM Ubellacker A Tasdogan V Ramesh B Shen SJ Morrison
癌细胞，包括黑色素瘤细胞，在通过血液系统转移之前，通常通过淋巴系统进行区域性转移；然而，这其中的原因尚不清楚。在这里，我们显示淋巴中的黑色素瘤细胞比血液中的黑色素瘤细胞经历更少的氧化应激，形成更多的转移。免疫功能低下的患者黑色素瘤小鼠和免疫功能正常的小鼠每微升肿瘤引流淋巴中的黑色素瘤细胞比肿瘤引流血液中的多。通过血液转移的细胞，而不是通过淋巴转移的细胞，变得依赖于铁下垂抑制剂GPX4。经化学铁下垂抑制剂预处理的细胞在静脉注射后比未处理的细胞形成更多的转移灶，而不是在肾内注射。我们观察到淋巴液和血浆之间的多种差异，这些差异可能有助于减少淋巴中的氧化应激和铁下垂，包括更高水平的谷胱甘肽和油酸，以及淋巴中更少的游离铁。油酸以一种依赖的方式保护黑色素瘤细胞免受铁丝网下垂，并增加其形成转移瘤的能力。来自淋巴结的黑色素瘤细胞在静脉注射后比来自皮下肿瘤的黑色素瘤细胞更能抵抗铁丝网下垂，并形成更多的转移。因此，暴露在淋巴环境中可以保护黑色素瘤细胞免受铁丝网下垂，并提高它们在随后通过血液转移过程中的生存能力。
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