中西医患者CDK4/6扩增特征的泛癌研究( A pan-cancer study on characteristic of CDK4/6 amplification between Chinese and Western patients )

Yamin Zhang Zilin Cui Rui Shi Xiaolong Liu Chuang Qi

背景:CDK4/6激酶在细胞周期从G1期向S期的过渡过程中与细胞周期蛋白D相关。CDK4/6的扩增可能引起细胞周期蛋白D的活性，使RB过度磷酸化，最终导致细胞增殖失控。目前，三种CDK4/6抑制剂被用于乳腺癌、卵巢癌和肉瘤。在此，我们调查了CDK4/6在中西方癌症患者中的扩增情况，希望找到更多CDK4/6扩增的癌症亚型。方法：收集10828例TCGA泛癌患者（西部队列）的下一代测序数据和临床资料。对4181例中国泛癌患者（中国队列）的FFPE肿瘤标本进行了539个基因的panel靶向测序。CDK4和CDK6扩增在两个队列中按照相同的标准计算。结果：在4181例中国患者和10828例西方患者中，CDK4扩增182例（4.4%）和529例（4.9%）；在4181例中国患者和10828例西方患者中，CDK6扩增133例（3.2%）和475例（4.4%）。Western队列中CDK4扩增相关癌型前5位依次为肉瘤、多形性胶质母细胞瘤、肺腺癌、卵巢癌、肾上腺皮质癌；CDK6扩增相关癌型前5位依次为食管癌、卵巢癌、肺鳞癌、胃腺癌、肉瘤。在中国人队列中，CDK4扩增相关癌型前5位依次为肺腺癌、黑色素瘤、肉瘤、胃癌、肝癌；CDK6扩增相关癌型前5位依次为肺腺癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤、胶质瘤。另外，203例骨软组织肉瘤患者中有22例（11%）有CDK4扩增，4例（2%）有CDK6扩增。CDK4/6扩增的骨和软组织肉瘤类型包括软组织肉瘤、骨癌、纤维肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、滑膜肉瘤。结论：我们的研究提供了中西方泛癌患者CDK4/6扩增的特点。CDK4/6在肺癌、肉瘤、胃癌、卵巢癌和肝癌中的表达频繁。提示CDK4/6抑制剂可能对这些类型的癌症患者有潜在的益处。

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