酪氨酸激酶抑制剂耐药乳腺癌细胞增敏的靶向酶方法

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作者：scidown 发布时间：2021-06-26 09:33:16 文章标题：

酪氨酸激酶抑制剂耐药乳腺癌细胞增敏的靶向酶方法( A targeted enzyme approach to sensitization of tyrosine kinase inhibitor-resistant breast cancer cells )

文章作者：

CR Giordano KL Mueller LJ Terlecky KA Krentz JL Boerner Breast cancer Reactive oxygen species Tyrosine kinase inhibitors Epidermal growth factor receptor Tyrosine kinase

文章简述：

吉非替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，有可能用于乳腺癌患者。不幸的是，在临床研究中，吉非替尼通常无效，这表明对EGFR抑制剂的耐药性可能是乳腺癌的常见情况。EGFR在乳腺癌中过度表达，特别是在耐EGFR抑制剂的细胞系如MDA-MB-468中仍然过度磷酸化。在这里，我们调查这种持续磷酸化的原因和吉非替尼无效的分子基础。我们发现，活性氧(ROS)在包括癌症在内的多种人类疾病中损伤细胞大分子并调节信号通路，似乎在介导EGFR TKI抵抗中发挥了关键作用。此外，通过使用穿透细胞的过氧化氢酶衍生物消除这些活性氧，使细胞对吉非替尼敏感。这些结果为特异性治疗TKI耐药乳腺癌患者提供了一个新的途径，即ROS的靶向性和伴随的下游氧化应激及其对信号传导级联的影响。

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