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2-取代苄基-1,3-茚二酮衍生物与β-苯基-α， β-不饱和二羰基支架的嵌合化合物体外抗黑素生成作用( In vitro anti-melanogenic effects of chimeric compounds, 2-(substituted benzylidene)-1,3-indanedione derivatives with a β-phenyl-α, β -unsaturated dicarbonyl scaffold )
Il Young Ryu Inkyu Choi Hee Jin Jung Sultan Ullah Hyung Ryong Moon
酪氨酸酶被认为是黑色素生成的关键贡献者，安全、有效的酪氨酸酶抑制剂被用于医疗和美容目的，以治疗皮肤色素沉着和防止水果和蔬菜褐变。根据我们积累的酪氨酸酶抑制剂合成孔径雷达数据，无论是E构型还是Z构型的β-苯基-α，β-不饱和羰基支架，都能赋予较强的酪氨酸酶抑制活性。本研究以β-苯基-α，β-不饱和二羰基为支架，合成了12个茚二酮衍生物作为嵌合化合物。其中两个衍生物，即化合物2和3（分别抑制85%和96%）在50μm时对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用明显强于曲酸（49%）。对接研究预测化合物2和3都竞争性地抑制酪氨酸酶，这些发现得到了Lineweaver-Burk图的支持。此外，两种化合物均比曲酸更能抑制B16F10细胞内酪氨酸酶活性和降低黑色素含量，但无明显的细胞毒性。这些结果支持了与β-苯基-α，β-不饱和二羰基支架的嵌合化合物是开发强效酪氨酸酶抑制剂的有希望的起点的观点。
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