克唑替尼在alk异常复发/难治性神经母细胞瘤患者中的活性:一项儿童肿瘤组研究(ADVL0912)( Activity of Crizotinib in Patients with ALK-Aberrant Relapsed/Refractory Neuroblastoma: A Children s Oncology Group Study (ADVL0912) )

JH Foster SD Voss DC Hall CG Minard YP Mossé

目的：间变性淋巴瘤激酶(ALK)异常是神经母细胞瘤患者的一个有希望的靶点。我们评估了第一代ALK抑制剂克唑替尼在没有已知的治疗方法和肿瘤携带激活性ALK改变的患者中的活性。方法：20例复发/难治性ALK阳性神经母细胞瘤患者接受克唑替尼推荐2期剂量280mg/m2/剂量。采用Simon两阶段设计评价克唑替尼单药治疗的抗肿瘤活性。反应评估发生在第1、3、5、7个周期后，然后每3个周期进行一次。ALK状态和反应的相关性是该研究的次要目标。结果：神经母细胞瘤患者的客观有效率为15%(95%CI:3.3%，34.3%)，2例部分有效率，1例完全有效率。所有三名患者都有一个躯体性ALK Arg1275Gln突变，这是神经母细胞瘤中最常见的ALK热点突变，也是唯一一个预测对克唑替尼抑制ALK敏感的突变。2例长期稳定（分别为10和13个周期）；两者都含有ALK Arg1275Gln突变。3例ALK Phe1174Leu突变患者在治疗的第1周期中进展，1例ALK Phe1174Val突变患者在疾病进展前接受了3个周期。两例ALK扩增患者均无反应。最常见的不良事件是中性粒细胞计数减少。结论：尽管在本试验中发现活性有限，但我们认为这更可能是由于克唑替尼无法达到克服竞争ATP亲和力所需的高浓度。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate