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通过冷冻干燥的胶原-纳米羟基磷灰石基质负载BMP2/NS1 mrna脂多聚体诱导体内骨组织( In Vivo bone tissue induction by freeze-dried collagen-nanohydroxyapatite matrix loaded with BMP2/NS1 mRNAs lipopolyplexes )
PWA F FP A PM A CSDC D VM A IJCD E EH C HP C LA C CPA B
信使RNA（mRNA）激活基质（RAMs）由于在原位和持续产生功能蛋白而在组织和器官再生中发挥着重要作用。然而，体外转录mRNA的免疫原性和缺乏合适的体内mRNA传递载体是发挥RAM治疗潜力的关键。我们开发了一个用于体外成骨的双mRNA系统，通过联合传递NS1 mRNA和BMP2 mRNA来抑制RNA传感器，增强BMP-2的表达。接下来，我们评估了一个用于体内mRNA递送的脂多糖(LPR)制剂平台，并将该LPRs用于RAM制备。将LPR配制的BMP2/NS1 mRNAs加入到优化的胶原纳米羟基磷灰石支架中，冻干制备即用公羊。负载的BMP2/NS1mRNAs脂多糖在RAM中保持了球形形态，这得益于LPR的核壳结构。公羊的mRNAs释放持续16天，与直接细胞转染相比，转基因表达期延长。BMP2/NS1 mRNAs LPRs(RAM-BMP2/NS1)植入小鼠皮下8周后，与不含NS1 mRNAs的小鼠相比，诱导出明显的新生骨组织。总之，我们的结果表明BMP2/NS1双mRNAs系统适合于成骨接合，冻干RAM-BMP2/NS1有望成为骨科临床应用的现成产品。
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