在活动期SLE中，低剂量il -2靶向Tfr/Tfh细胞平衡的治疗潜力:一项双盲RCT研究的后期分析( Therapeutic potential of targeting Tfr/Tfh cell balance by low-dose-IL-2 in active SLE: a post hoc analysis from a double-blind RCT study )

Miao Miao Xian Xiao Jiayi Tian Yunzhi Zhufeng Zhanguo Li

目的探讨低剂量IL-2对系统性红斑狼疮(SLE)患者T滤泡调节性(Tfr)和T滤泡（Tfh）细胞亚型的调节作用。方法对一个随机队列的SLE患者(n=60)接受低剂量IL-2治疗(n=30)或安慰剂(n=30)以及标准护理治疗进行后hoc分析。主要终点是试验第12周SLE应答者指数4(SRI-4)的达到。23名健康对照在试验的同时进行T细胞亚群检测。以免疫细胞流式细胞仪标记的T随机邻区嵌入法(tSNE)分析CD4 T细胞亚群,以区分Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17和Tfr细胞亚群。结果与HC相比,SLE患者Tfr(CXCR5 PD-1低Treg和CXCR5 PD-1高Treg）细胞频率明显降低,促炎性Tfh细胞增多。Tfh细胞失衡与多种致病因素（抗dsDNA抗体(r=0.309,P=0.027)、血清IL-17(r=0.328,P=0.021))和SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分(r=0.273,P=0.052)相关。CXCR5 PD-1低Treg/TFH和CXCR5 PD-1低Treg/TFH17均与免疫球蛋白M（IgM）升高相关(r=0.448,P=0.002和r=0.336,P=0.024)。低剂量IL-2治疗的疗效与TFR/TFH细胞平衡的恢复相关。结论这些数据支持Tfr升高与疾病活动性降低相关的假说，小剂量IL-2治疗可恢复Tfr/TFH免疫平衡。试验注册号ClinicalTrials.gov Registry(NCT02465580)。

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