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小柴胡汤干预伊立替康的脾性:XCHT在缓解伊立替康诱导的腹泻中的潜力。( Xiao-Chai-Hu-Tang (XCHT) Intervening Irinotecan s Disposition: The Potential of XCHT in Alleviating Irinotecan-Induced Diarrhea. )
Rongjin Sun Sumit Basu Min Zeng Robin Sunsong Romi Ghose diarrhea disposition SN-38 Irinotecan alleviating Xiao-Chai-Hu-Tang
腹泻是伊立替康的严重副作用，伊立替康是SN-38的前体药物，用于多种癌症的治疗。临床前和临床研究表明,减少SN-38的结肠暴露可减轻伊立替康引起的腹泻。本研究通过测定中药小柴胡汤对SN-38的分布及分布的影响,评价其对伊立替康引起的腹泻的抗腹泻作用。采用LC-MS/MS法测定伊立替康及其主要代谢产物SN-38、SN-38G的浓度。采用肠灌流模型测定XCHT对伊立替康、SN-38和SN-38G的胆道和肠分泌物的影响。通过药代动力学(PK)研究了XCHT对伊立替康、SN-38和SN-38G的血药浓度和粪药浓度的影响,结果表明XCHT对伊立替康、SN-38和SN-38G的胆道和肠道排泄均有明显的抑制作用（范围为35%～95%)。PK研究显示,伊立替康和SN-38的粪便浓度分别由818.35±120.2降至411.74±138.83g/g或由423.95±76.44降至245.63±56.72g/g（pIn结论,XCHT可显著降低SN-38在肠道中的暴露量,而不影响其血浆水平,因此具有缓解伊立替康所致腹泻的潜力,而不影响其治疗效果。
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