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内皮抑素通过抑制t型Ca2+通道对野芥子碱诱导的右心疾病具有保护作用( Endostatin is protective against monocrotaline-induced right heart disease through the inhibition of T-type Ca2+ channel )
K Imoto S Kumatani M Okada H Yamawaki Right heart failure Endostatin T-type Ca2+ channel Cardiomyocyte
内皮抑素(ES)是胶原XVIIIα1的C端片段,具有较强的抗血管生成作用。ES通过抑制T型Ca2+通道抑制肿瘤增殖。T型Ca2+通道在野百合碱(MCT)诱导的右心衰竭等心脏疾病中重新表达。本研究旨在阐明ES对T型Ca2+通道的影响及MCT所致右心室疾病的发病机制。大鼠腹腔注射MCT或生理盐水。从右心室分离心肌细胞后,用膜片钳法测定T型Ca2+通道电流(ICAT)。注射MCT后1周,经右颈静脉给予小干扰RNA(siRNA)或对照siRNA(20μg)共1周,行超声心动图和组织学检查。MCT组大鼠RV中ICAT明显升高,ES对其有明显抑制作用。ES siRNA给药的MCT大鼠(MCT ES si组)存活率降低。在超声心动图上,虽然ES siRNA不影响肺动脉压,但与对照组(MCT cont si组)相比,MCT ES si组RV收缩功能受损。在RV组织学分析中,MCT cont si组ES表达增加,ES siRNA抑制其表达。MCT cont si组仅表现为心肌细胞肥大,而MCT ES si组则表现为细胞间隙明显增大。本研究首次揭示了ES对MCT大鼠RV T型Ca2+通道活性的抑制作用。ES基因敲除恶化MCT诱导的右心疾病。因此,ES可能通过抑制T型Ca2+通道活性而具有心脏保护作用。
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