一种新的脂毒性心肌病小鼠模型

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作者：scidown 发布时间：2021-06-23 14:49:21 文章标题：

一种新的脂毒性心肌病小鼠模型( A novel mouse model of lipotoxic cardiomyopathy )

文章作者：

HC Chiu A Kovacs DA Ford FF Hsu JE Schaffer vasopressin vasotocin HPLC monobromobimane cyst(e)in isolation

文章简述：

遗传性和获得性心肌病与心脏内显著的细胞内脂质积聚有关。为了验证心肌脂肪酸摄取和利用不匹配导致心脏毒性脂类积累的假说，并建立代谢性心肌病小鼠模型，我们制备了在心脏中过表达长链酰基辅酶a合成酶（MHC-ACS）的转基因小鼠系。该蛋白在脂肪酸跨质膜的矢量运输中起重要作用。MHC-ACS小鼠表现出转基因的心脏限制性表达和明显的心肌细胞甘油三酯积聚。脂质积聚与最初的心脏肥厚相关，随后是左心室功能障碍的发展和过早死亡。转基因心脏中末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色和细胞色素c的释放提示心肌细胞死亡部分是由脂质诱导的程序性细胞死亡引起的。综合来看，我们的数据表明，在心脏中脂肪酸摄取/利用的不匹配导致了对心肌细胞有毒的脂质种类的积累。这一新的小鼠模型将深入了解心肌脂质代谢紊乱在遗传性和获得性心力衰竭发病机制中的作用。

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