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线粒体代谢干扰剂对癌细胞线粒体功能和放射/化学敏感性的影响。( Effect of mitochondrial metabolism-interfering agents on cancer cell mitochondrial function and radio/chemosensitivity. )
AG Mitrakas D Kalamida MI Koukourakis amiodarone cancer cisplatin docetaxel metformin mitochondria radiotherapy
异常的线粒体功能在癌细胞中很常见,并激活正常组织中被抑制的代谢途径。实验和临床研究表明,线粒体可能作为新的抗癌疗法的靶点。我们研究了目前临床实践中可用的线粒体代谢干扰剂(MMIAs)是否影响癌细胞线粒体代谢并与化疗和放疗协同。用多种MMIAs(二甲双胍、尼莫地平、美金刚、土霉素、胺碘酮和叠氮化钠)治疗两种癌细胞系a 549(肺癌)和DU 145(前列腺癌),并使用雷青素还原法和共聚焦显微镜评估它们的反应。集中于胺碘酮和二甲双胍,我们研究了它们在电离辐射、顺铂和多西他赛治疗时对癌细胞的潜在致敏作用。在无毒浓度下,二甲双胍增加了瑞珠林的减少,胺碘酮减少了瑞珠林的减少。胺碘酮引起线粒体肿胀,而二甲双胍对其形态无明显影响。胺碘酮和二甲双胍对A549有微弱的放射增敏作用,而与顺铂和多西他赛的协同活性在两种细胞系中都很明显。可以得出结论,胺碘酮和二甲双胍作为临床实践中成熟的药物,构成了作为化疗和放疗的癌细胞增敏剂进行进一步实验和临床评估的两种潜在药物。
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