氯喹可通过溶酶体功能障碍和氧化应激诱导内皮损伤( Chloroquine may induce endothelial injury through lysosomal dysfunction and oxidative stress )

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新冠是一场看不到尽头的大流行。只有一种经批准的抗病毒药物，但全球库存被认为不足。尽管有体外抗病毒活性，但氯喹和羟氯喹的临床试验令人失望，甚至可能损害结果。氯喹引起的zebroid沉着使人联想到法布里病（甲半乳糖苷酶A缺乏），内皮细胞是COVID-19的关键靶点。本文探讨了氯喹对体外培养内皮细胞的影响及重组半乳糖苷酶A（agalsidase）对其的调节作用。经过剂量-反应研究，将0.5微克/毫升氯喹添加到培养的人内皮细胞中。用中性红和溶酶追踪仪检测溶酶体。细胞毒性采用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）-MTT法,细胞应激采用活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)法。在内皮细胞中，氯喹在用于COVID-19治疗的体外测试浓度下诱导剂量依赖性细胞毒性。在亚致死浓度下，氯喹显著诱导酸性细胞器的积累(P<0.05)，增加ROS水平，降低NO生成(P<0.05)。Agalsidase-p可减轻氯喹对内皮细胞生物学的不良影响（P<0.05）。氯喹诱导的内皮细胞的细胞毒性和应激作用可被Agalsidase-处理所减弱。这提示内皮细胞损伤可能是氯喹治疗COVID-19失败的原因之一，可能至少部分与导致溶酶体酶a-半乳糖苷酶A功能障碍有关。

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