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中脑星形细胞来源的神经营养因子通过激活stat3介导的自噬减轻酒精诱导的肝脂肪变性( Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor alleviates alcohol induced hepatic steatosis via activating Stat3-mediated autophagy )
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酒精性脂肪性肝病(AFLD)是由饮酒引起的,可发展为酒精性脂肪性肝炎、纤维化和肝硬化等更严重的肝病,甚至肝细胞癌。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)参与维持脂质稳态。然而,MANF在AFLD发病机制中的作用尚不清楚。我们按照美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所的程序建立了AFLD小鼠模型。在慢性酗酒喂养模型中,MANF的mRNA和蛋白质水平均显著升高。肝特异性敲除MANF加重了肝脏脂质积累。类似地,肝脏特异性过表达的MANF减轻了小鼠肝脏的AFLD。MANF通过调节自噬作用影响肝脏脂质代谢。LC3-II和Atg5-Atg12在MANF肝特异性敲除小鼠肝脏中的表达水平降低,而在MANF肝特异性过表达小鼠肝脏中的表达水平升高。此外,MANF还改变了Stat3的磷酸化及其核定位。MANF可能在AFLD的发生发展中起保护作用。
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