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肌苷诱导猕猴(Macaca mulatta)急性高尿酸血症作为一种潜在的疾病动物模型( Inosine induces acute hyperuricaemia in rhesus monkey ( Macaca mulatta ) as a potential disease animal model )
DH Tang CY Wang X Huang HK Yi JW Zhang
尿酸代谢途径在灵长类动物和人类中比在啮齿类动物中更相似。但目前尚无利用灵长类动物建立高尿酸血症(HUA)动物模型的报道。目的建立人HUA高度相关的动物模型。材料与方法用肌苷(75，100，200mg/kg)腹腔注射成年雄性恒河猴(n=5/组）。取血8 h后，用市售试剂盒测定血清尿酸(SUA)水平。用qPCR和Western blotting检测大鼠肝脏XO和PNP的表达及肾脏URAT1、OAT4和ABCG2的表达,探讨肌苷对嘌呤和尿酸代谢的影响。用乌洛地辛、别嘌呤醇和非布索他评价急性HUA模型的有效性。结果肌苷（200 mg/kg）可使恒河猴体内SUA水平由0 h的51.77±14.48微mol/L升高到30 min的178.32±14.47微mol/L,1 h达高峰(201.41±42.73微mol/L）。与对照组相比,肌苷组肝脏PNP mRNA水平升高,XO mRNA和蛋白水平降低。肾尿酸转运蛋白mRNA和蛋白水平无明显变化。乌洛地辛、别嘌呤醇和非布索他可消除肌苷引起的供试猴SUA升高。结论建立了一种重复性高的急性HUA动物模型；可应用于体内抗HUA新药的评价和疾病发病机制的探讨。
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