在黑色素瘤小鼠模型中，三重免疫疗法克服了肿瘤的免疫逃避( Triple Immunotherapy Overcomes Immune Evasion by Tumor in a Melanoma Mouse Model )

MAN Jallad AR Jurjus EA Rahal AM Abdelnoor

背景：黑色素瘤是一种发病率越来越高的恶性肿瘤，是大多数皮肤癌相关死亡的基础。尽管最近开发了免疫疗法，但晚期黑色素瘤患者的预后仍然很差。本研究设计了一种三联免疫疗法，在小鼠模型中治疗黑色素瘤。该组合包括抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)抗体、单磷酰脂质A(MPLA)和吲哚胺双加氧酶1(IDO1)抑制剂。这项研究的目的是，首先，排除与该疗法有关的任何主要毒性作用，其次，评估其抗肿瘤作用。方法：将C57BL/6小鼠随机分为对照组和单、双、三联治疗组。评估其临床体征、体重增加和主要器官的组织学切片。然后，黑色素瘤荷瘤小鼠被分离到相似的组中，监测存活情况，并反复测量其肿瘤大小。最后，流式细胞术用于分析肿瘤肿块中的免疫细胞群，包括CD4+、CD8+和调节性T细胞以及自然杀伤细胞。结果：治疗组均未见不良反应。生存分析显示接受双重或三联疗法的组比对照组生存期延长。然而，接受三联疗法的组是唯一一个与对照组相比存活率有统计学显著提高的组。肿瘤大小进展与生存结局平行。在整个监测期内，接受三联疗法的组与所有其他组相比，肿瘤的大小具有统计学意义。流式细胞术分析肿瘤组织中免疫细胞群的结果表明，三联免疫治疗可显著提高肿瘤组织中自然杀伤细胞的数量及CD3+CD4+/Treg和CD3+CD8+/Treg比值，可能改善肿瘤的抗肿瘤环境。结论：所产生的数据排除了与三联免疫疗法有关的任何主要不良事件，并显示其在阻止黑色素瘤进展方面比所有其他试验疗法更有效。

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