导管引导联合VEGF产生雪旺细胞促进周围神经修复的综合策略( Comprehensive strategy of conduit guidance combined with VEGF producing Schwann cells accelerates peripheral nerve repair )

WA Ping TA Zan LL B YZ A FC A YL A CH C QY D QYB E CA Yun

周围神经再生需要有步骤、有组织地建立微环境。由于VEGF-A在周围神经修复中的局部应用可促进微环境中的血管生成，而雪旺细胞（Schwann cells,SCs）在神经修复中起重要作用，VEGF和雪旺细胞的联合应用可能导致周围神经的有效再生。建立高表达VEGF-A的雪旺细胞，并将其负载于羟乙基纤维素/大豆分离蛋白/聚苯胺海绵(HSPS)导管内壁。当HSPS发生机械变形时，仍具有较高的应变强度耐久性，从而能够适应运动中神经组织的意外应变。采用10 mm大鼠神经缺损模型,以HSPS、HSPS-SC、HSPS-VEGF导管和自体移植物为对照,观察HSPS-SC、HSPS-VEGF导管的修复性能。GFP/VEGF-A、Ki67和MBP的免疫荧光共染色结果表明,VEGF-A高表达的雪旺细胞可分泌VEGF-A,从而促进雪旺细胞的增殖、迁移和分化。通过大鼠行为学、电生理学、腓肠肌神经支配、甲苯胺蓝(TB)染色、透射电镜(TEM)和NF200/S100双重染色观察多功能柔性导管的神经修复性能。结果表明：HSPS-SC（VEGF）组对周围神经的修复效果最好,且与自体移植物接近。HSPS-SC（VEGF）组再生神经组织中CD31内皮细胞明显增多,VEGFR2/ERK信号通路激活,这可能与促进神经再生有关。总之，VEGF高表达雪旺细胞介导和热休克蛋白导管引导周围神经修复的综合策略为神经组织工程提供了一条新的途径。

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