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第一章:多肽药物发现的复兴:第三次浪潮( CHAPTER 1:Renaissance in Peptide Drug Discovery: The Third Wave )
TK Sawyer
多肽-蛋白质和蛋白质-蛋白质相互作用的多种生理和病理生理作用为广泛的疾病的治疗干预提供了潜在的机会。回顾过去,多肽药物的发现在充分发挥其调节这些生物过程的潜力方面面临着巨大的挑战,这是由于在克服蛋白质降解、细胞穿透和获得合适的体内药代动力学曲线的易感性方面所固有的限制。不出所料，部分由于这些挑战，肽类药物的发现历史上一直局限于细胞外和受体靶空间（例如G蛋白偶联受体激动剂或拮抗剂）。本章重点介绍了多肽药物发现的复兴，涉及药物设计、化学空间、细胞通透性和药物递送，以解决不再局限于细胞外和受体靶点的不断扩大的靶点空间。值得注意的是肽科学和技术过去的里程碑，包括第一波和第二波上市的肽药物，以及目前关注的开发肽模态，以解决“不可药物”的靶空间（相对于小分子或抗体），如细胞内蛋白质-蛋白质相互作用。毫无疑问，全球范围内的学术和生物技术/药学药物猎人网络已经显著增长，并正在推动第三波肽药物发现。对于我们这些多年来一直深入探索肽类突破性药物和颠覆性创新的人来说，可能会有一种“来来回回”的感觉；然而，有一种新的热情正在增加，重新参与肽模式，为许多遭受威胁生命和衰弱的疾病的人提供希望。
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