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肝细胞ATF3通过调节HDL和胆汁酸代谢来保护动脉粥样硬化( Hepatocyte ATF3 protects against atherosclerosis by regulating HDL and bile acid metabolism )
Y Xu Y Li K Jadhav X Pan Y Zhu S Hu S Chen L Chen Y Tang HH Wang
活化转录因子(ATF)3具有抗炎作用,但其在脂蛋白代谢和动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。在此,我们表明在肝细胞中过表达人ATF3可以减少西方饮食的Fedorder小鼠动脉粥样硬化的发展,而肝细胞特异性消融具有相反的效果。我们进一步表明氢化可的松抑制肝脏ATF3的表达。肝细胞ATF3通过与p53和肝细胞核因子4相互作用,诱导肝内清道夫受体B组1(SR-BI)和抑制胆固醇羟化酶(CYP8B1),促进高密度脂蛋白(HDL)摄取,抑制肠脂肪和胆固醇吸收,促进巨噬细胞胆固醇逆向转运。我们的数据表明肝细胞ATF3是HDL和胆汁酸代谢和动脉粥样硬化的关键调节因子。
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