上皮细胞向间充质细胞的转变有助于胰腺癌耐药( Epithelial to Mesenchymal Transition Contributes to Drug Resistance in Pancreatic Cancer )

T Arumugam V Ramachandran KF Fournier H Wang W Choi Humans Epithelium Pancreatic Neoplasms Cisplatin Transcription Factors Homeodomain Proteins Cadherins Antineoplastic Agents Deoxycytidine Cluster Analysis

为了改善胰腺癌患者的预后，需要更好地了解耐药机制。在此，我们描述了胰腺癌细胞对三种不同作用机制的常规化疗药物（吉西他滨、5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂）的敏感性和耐药性模式。根据GI(50)(50%的生长抑制率）,4个菌株(L3.6P1、BxPC-3、CFPAC-1和SU86.86)对这三种药物敏感,5个菌株(PANC-1、Hs766T、AsPC-1、MIAPaCa-2和MPanc96)对这三种药物均有抗性。基因表达谱分析和无监督分级聚类分析表明，敏感细胞和耐药细胞形成两个不同的群体，并在特定基因的表达上存在差异，包括“上皮向间充质过渡”(EMT)的特征。有趣的是，在基因表达数据中观察到E-cadherin与其转录抑制子Zeb-1之间的反相关关系，并被实时PCR证实。用5个新的胰腺癌细胞株进行的独立验证实验证实E-cadherin和Zeb-1之间的负相关与吉西他滨、5-FU和顺铂的耐药密切相关。沉默Zeb-1不仅增加了E-cadherin的表达，还增加了其他上皮标志物如EVA1和MAL2的表达，恢复了药物敏感性。重要的是，E-cadherin和Zeb-1在原发肿瘤中的免疫组化分析证实了这两种蛋白的表达是相互排斥的(P=0.012)。因此，我们的结果提示，Zeb-1和EMT的其他调节因子可能在人胰腺癌细胞中维持耐药性，应评估抑制Zeb-1和逆转EMT的治疗策略。[癌症报告2009；69（14）：5820-8]

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