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原位定位可识别骨髓生成的不同血管龛( In situ mapping identifies distinct vascular niches for myelopoiesis )
J Zhang CB Johnson B Weinhaus A Slaughter Q Wu
与几乎所有其他组织相比,骨髓中细胞分化的解剖学仍然是未知的。这是由于缺乏在骨髓中原位检测骨髓生成的策略--骨髓祖细胞分化成大量的先天免疫细胞。这样的策略对于理解分化和谱系承诺决策,以及定义空间组织线索如何通知组织功能是必要的。在此,我们开发了小鼠骨髓生成成像的方法,并生成了显示粒细胞、单核细胞和树突状细胞分化的图谱。粒细胞和树突状细胞-单核细胞的生成定位于不同的血管结构,称为窦状结构,并显示出谱系特异性的空间和克隆结构。急性系统性感染单核细胞增生李斯特氏菌诱导谱系特异性祖细胞簇经历增强的祖细胞自我更新,但不同谱系在空间上保持分离。单核细胞-树突状细胞祖细胞(MDPs)与非经典单核细胞和常规树突状细胞的映射;它们定位于表达髓系生成的主要调节因子--集落刺激因子1(CSF1,也称为M-CSF)1的血管亚群。内皮细胞中Csf1的特异性缺失破坏了MDP周围的结构及其在正弦曲线上的定位。随后,MDP减少,其分化能力降低,导致非经典单核细胞和树突状细胞在动态平衡和感染过程中丢失。这些数据表明,由不同的血管产生的局部线索负责确定的血细胞分化的空间组织。
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