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滤泡性淋巴瘤B细胞脱落的细胞外囊泡促进骨髓基质细胞生态位的极化( Extracellular vesicles shed by follicular lymphoma B cells promote the polarization of bone marrow stromal cell niche - ScienceDirect )
E Dumontet C Pangault D Roulois M Desoteux S Léonard T Marchand M Latour P Legoix D Loew F Dingli
滤泡性淋巴瘤(FL)起源于淋巴结(LN)并在病程早期浸润骨髓(BM)。BM FL B细胞具有较低的细胞学分级、较低的增殖、特异的表型和亚克隆特征。从FL BM中获得的间充质基质细胞(MSC)显示出特定的基因表达谱(GEP),包括淋巴基质细胞特征的富集和维持FL B细胞生长的能力的增强。然而,触发延髓FL允许基质小生境形成的机制尚未被确定。在目前的工作中,我们证明FL B细胞产生细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)可以被BM-MSC内化,使它们更有效地支持FL B细胞的存活和静止。因此,从FL BM血浆中纯化的EVs激活了BM-MSC中依赖和独立的TGF-b通路,改变了它们的GEP,触发了与造血干细胞生态位相关的典型因子的上调,包括CXCL12或血管生成素-1。此外,我们提供了BM FL B-细胞GEP的首个表征,允许定义它们与EV引物BM-MSC的分子相互作用的景观。本工作确定FL来源的EVs为BM间质极化的可能介导物,并支持进一步研究它们在靶向BM-MSC和恶性B细胞间串扰方面的临床兴趣。
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