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石斛碱对细胞色素P450酶活性影响的体外研究( In Vitro Investigation on the Effect of Dendrobine on the Activity of Cytochrome P450 Enzymes )
Z Wang K Zhou Z Liang H Zhang Y Song X Yang D Xiang Q Xie
石斛碱是金黄石斛、金毒石斛和流苏石斛的主要活性成分，它们都因其抗肿瘤和抗炎活性而被用于中药。因此，研究石斛素与细胞色素P450酶的相互作用可为石斛的临床应用提供参考。在混合的人肝微粒体中，在0、2.5、5、10、25、50和100M石斛碱存在的情况下，研究了石斛碱对细胞色素P450酶活性的影响。特异性抑制剂为阳性对照，空白组为阴性对照。绘制Lineweaver-Burk图以表征特定的抑制模型并获得动力学参数。研究表明，石斛碱显著抑制CYP3A4、2C19和2D6的活性，IC50值分别为12.72、10.84和15.47 M。此外，发现CYP3A4的抑制是非竞争性的（Ki=6.41 M）和时间依赖性的（Ki=2.541 m1，Kinact=0.0452 min1），而CYP2C19和2D6的抑制分别与5.22和7.78 M的Ki值竞争性，并且没有显示出时间依赖性趋势。石斛碱的体外抑制作用意味着石斛碱与CYP3A4-、2C9-和2D6-代谢药物之间潜在的药物相互作用。尽管如此，这些发现需要进一步的体内验证。
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