钼酸钠诱导鸡中嗜异粒细胞胞外陷阱的形成( Sodium molybdate induces heterophil extracellular traps formation in chicken )

A Jiang Y Zhang D Wu S Li Z Wei

钼（Mo）是一种重要的稀有金属，广泛应用于工业生产，也是动植物必需的微量元素。然而，在钼污染地区，过量摄入钼不仅会引起人的痛风，还会引起家畜腹泻和鸡的生长抑制。异嗜细胞外捕集器（HETs）是清除鸡天然免疫系统中病原体的重要途径。然而，钼对鸡HETs形成的先天免疫应答的影响及其机制尚不清楚。本研究首先研究钼酸钠(Na2MoO4)对鸡HETs体外形成的影响，并进一步探讨其相关的代谢需求和分子机制。用Na2MoO4培养鸡异种细胞，用共聚焦显微镜分析Na2MoO4诱导的HETs结构。用Quant-iT PicoGreen dsDNA试剂盒和荧光微板对Na2MoO4诱导的HETs进行定量。研究表明，Na2MoO4确实触发了由瓜氨酸组蛋白3(citH3)和弹性蛋白酶修饰的DNA组成的类HETS结构。NADPH氧化酶、ERK1/2和p38 MAPK信号通路的抑制剂显著降低Na2MoO4诱导的HETs的形成。进一步的能量代谢实验表明,Na2MoO4诱导的HETs释放与葡萄糖有关,糖酵解抑制剂3PO、AZD23766和3-溴丙酸、葡萄糖转运抑制剂STF31、利托那韦和NSC23766均显著降低了Na2MoO4诱导的HETs的生成。综上所述，这些结果表明Mo在体外确实诱导了鸡HETs的形成，并且HETs的形成是一个依赖于葡萄糖转运1(GLUT1)、葡萄糖转运4(GLUT4)、糖酵解的过程，而ROS的产生依赖于NADPH氧化酶、ERK1/2和p38信号通路的激活，这也反映了鸡对过量摄入Mo的早期先天免疫反应。

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