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脑白质的全面遗传结构( The comprehensive genetic architecture of brain white matter )
B Zhao T Li Y Yang X Wang H Zhu
白质使人脑保持全局连接，并塑造脑区域之间的通信和连接模式。白质微结构影响大脑结构的完整性，可能是大脑功能和紊乱的基础。尽管在强大的遗传控制下，大量白质的遗传变体仍未被发现。在这里，我们使用弥散磁共振成像(dMRI)分析了42279个个体（35101个在英国生物库）的白质的遗传结构。对DMRI进行连续处理，产生215个神经影像学特征，包括105个来自于道特异性功能主成分分析的测量值。全基因组关联分析确定了数百个新的独立风险变异体(P<2.3*10^)的白质微结构差异。我们发现了760对白质束与其他60个复杂性状之间的显著遗传相关性(P<2.3*10^)，这些复杂性状包括中风、脑相关障碍（如ADHD、双相情感障碍、重性抑郁障碍）、认知、神经质、时间型，以及非脑性状，如高血压、2型糖尿病、肺功能、冠状动脉疾病和骨密度。基于Hi-C偶联基因的分析鉴定了大量与白质和上述复杂性状相关的多效基因。基因集分析表明,脑疾病的发病机制、神经细胞的发育和异常以及脑白质损伤的修复均有相关通路(P<1.5*10^)。总之，这项大规模的束特异性研究在理解白质的遗传学及其与其他复杂性状的遗传联系方面向前迈进了一大步。
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