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检测髓过氧化物酶活性的高效可活化MRI探针( Highly Efficient Activatable MRI Probe to Sense Myeloperoxidase Activity )
Cuihua Wang David Cheng Negin Jalali Motlagh Enrico G Kuellenberg John W Chen
髓过氧化物酶(MPO)是天然免疫的重要组成部分，但分泌异常会损害组织。我们开发了新一代高效的MPO激活MRI探针（heMAMP）来报告MPO的活性。heMAMP比bis-5-HT-Gd-DTPA（MPO-Gd）提高了Gd的稳定性，并且没有明显的细胞毒性。重要的是，MPO比MPO-Gd、5HT-DOTA（Gd）和5HT-DOTAGA-Gd更有效地激活heMAMP。分子对接模拟表明，heMAMP通过分子内氢键增加了刚性，并改善了与MPO活性位点的结合亲和力。在皮下炎症的动物中，激活的heMAMP显示出与激活的MPO-Gd相比，CNR增加了2-3倍，与传统的DOTA-GD相比，CNR增加了4-10倍。在一个不稳定的动脉粥样硬化斑块模型中，这种增强的疗效进一步得到证实，其中heMAMP显示出与MPO-Gd相比较低3倍剂量的信号增强和对MPO抑制的反应性，进一步强调heMAMP是一个潜在的翻译候选药物。
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