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不同的Foxp3增强子元素协调调节性T细胞的发育、维持和功能( Distinct Foxp3 enhancer elements coordinate development, maintenance, and function of regulatory T cells )
Ryoji Kawakami Yohko Kitagawa Kelvin Y. Chen Masaya Arai Shimon Sakaguchi
转录因子Foxp3对Treg细胞的发育和功能起着重要作用。Foxp3基因座上的保守非编码序列控制Foxp3的转录,但它们在发育过程中对Treg细胞谱系规范的贡献仍不清楚。在这里,我们发现在Foxp3的CNSs中,启动子上游的CNS0和基因间的CNS3结合不同的转录因子,在Foxp3启动子激活之前,在胸腺细胞分化的早期阶段被激活,这些区域和启动子之间通过顺序的基因组环桥接。当CNS0或CNS3的缺失部分影响胸腺Treg细胞的生成时,两者的缺失完全取消了Treg细胞的生成,并损害了剩余Treg细胞中Foxp3表达的稳定性。结果,CNS0和CNS3双缺失小鼠屈服于致命的全身性自身免疫和炎症。因此,Foxp3 CNS0和CNS3的分级和协调激活启动并稳定Foxp3基因表达,从而关键地控制Treg细胞的发育、维持,从而控制免疫自身耐受。
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