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蟾毒灵通过抑制PI3K/Akt通路诱导肺癌细胞凋亡( Bufalin Induces Lung Cancer Cell Apoptosis via the Inhibition of PI3K/Akt Pathway )
Z Zhu H Sun G Ma Z Wang Y Liu lung cancer Apoptosis bufalin PI3K/Akt A549 cells
蟾蜍灵是一类具有诱导白血病细胞分化和凋亡作用的毒性类固醇,可诱导胃癌、结肠癌和乳腺癌细胞凋亡。然而,蟾蜍灵的抗肿瘤作用尚未在肺癌中得到证实。本研究以A549人肺腺癌上皮细胞株为实验模型,探讨蟾蜍灵在肺癌化疗中的作用。蟾蜍灵作用于A549细胞,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术和Giemsa染色检测细胞凋亡。Akt抑制剂LY294002联合蟾蜍灵作用于A549细胞,Western blot分析Akt和Caspase-3的活化以及Bax、Bcl-2和livin的表达水平。结果表明,蟾蜍灵抑制A549细胞增殖,诱导A549细胞凋亡,且呈剂量和时间依赖关系。在机制上,我们发现蟾蜍灵抑制Akt的激活。蟾蜍灵与Akt抑制剂协同诱导A549细胞凋亡,其机制与上调Bax表达,下调Bcl-2和livin表达,激活Caspase-3有关。结论:蟾蜍灵通过抑制PI3K/Akt通路诱导肺癌细胞凋亡,提示蟾蜍灵是一种有潜力的联合化疗方案,可以克服肺癌细胞对化疗药物诱导的凋亡的抵抗。
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