通过转化生长因子- β对癌症干细胞标记物CD133的表观遗传调控

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作者：scidown 发布时间：2021-06-18 17:00:51 文章标题：

通过转化生长因子- β对癌症干细胞标记物CD133的表观遗传调控( Epigenetic regulation of cancer stem cell marker CD133 by transforming growth factor-beta. )

文章作者：

H You D Wei CB Rountree Humans Carcinoma, Hepatocellular Liver Neoplasms Peptides DNA (Cytosine-5-)-Methyltransferase Glycoproteins Transforming Growth Factor beta Epigenesis, Genetic Up-Regulation Smad Proteins

文章简述：

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC)是全球癌症死亡的第三大原因。CD133是一种跨膜糖蛋白，对包括肝脏在内的各种组织中的干细胞和肿瘤干细胞都是一种重要的细胞表面标记物。CD133的表达与肝癌患者预后不良有关。CD133+肝癌细胞具有耐化疗、自我更新、多谱系潜能、集落形成增加、在有限稀释时体内癌变起始等特点。最近的研究表明CD133的表达受DNA甲基化的调控。在本研究中，我们探讨了在慢性肝损伤中起关键作用的多功能细胞因子转化生长因子（transforming growth factor，TGF)在CD133表达调控中的作用。TGF1在Huh7肝癌细胞株中能特异性上调CD133的表达，并呈时间和剂量依赖性。最重要的是，TGF1诱导的CD133+Huh7细胞在体内显示出肿瘤启动的增加。强制表达抑制性Smads,包括Smad6和Smad7,减弱TGF1诱导的CD133表达。在CD133-HUH7细胞中,TGF1抑制了维持区域DNA甲基化的关键DNA甲基转移酶(DNMT)1和DNMT3的表达,并抑制了CD133-HUH7细胞的整体DNMT活性。TGF1对DNMT3的抑制作用可通过抑制性Smads的过度表达而部分恢复。最后，TGF1处理导致CD133-HUH7细胞中CD133启动子-1的显著去甲基化。结论:TGF1可通过抑制DNMT1和DNMT3的表达,并通过启动子-1的去甲基化来调控CD133的表达。TGF1诱导的CD133+Huh7细胞具有致瘤性。TGF诱导CD133表达的机制部分依赖于Smads途径。2010年肝病学

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