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血管新生引发急性移植物抗宿主病( Initiation of acute graft-versus-host disease by angiogenesis )
K Riesner Y Shi A Jacobi M Kr?Ter M Kalupa A Mcgearey S Mertlitz S Cordes JF Schrezenmeier J Mengwasser
抑制炎症相关的血管生成通过减少组织浸润性白细胞的募集来改善炎症性疾病。然而,尚不清楚血管生成是否在炎症的开始过程中起积极作用,或者它是否仅仅是响应组织浸润性白细胞刺激而发生的次级效应。在这里,我们表明在炎症性肠病和急性移植物抗宿主病(GVHD)的实验模型中,血管生成先于白细胞浸润。我们发现血管生成早在异基因移植后第+2天就发生了,主要发生在GVHD典型的靶器官皮肤、肝脏和肠道,而由于条件反射或同基因移植,血管生成没有出现变化。血管生成的起始阶段与经典的内皮细胞(EC)激活体征无关,如Vegfa/VEGFR1+2上调或粘附分子表达增加。在第+2天的早期GVHD期间,我们在基因阵列和蛋白质组分析中发现靶器官内皮细胞的显著代谢和细胞骨架变化。这些修饰具有显著的功能后果,如实时变形能力细胞仪中更高的变形所示。我们的结果表明,代谢变化引发细胞力学的改变,导致炎症开始时内皮细胞迁移和增殖潜力增强。我们的研究为血管生成参与GVHD期间组织炎症的启动这一假设增加了证据。2017年美国血液学会。
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