血mRNA表达信号在去势抗性前列腺癌中的预后价值:一项前瞻性的两阶段研究( Prognostic value of blood mRNA expression signatures in castration-resistant prostate cancer: a prospective, two-stage study. )

D Olmos D Brewer J Clark DC Danila C Parker G Attard M Fleisher AH Reid E Castro SK Sandhu breast cancer seroma mastectomy axillary dissection fibrin glue

迫切需要生物标志物来解剖患者之间前列腺癌的异质性，以改善治疗和加速药物开发。我们分析血液mRNA表达阵列，以确定转移性去势抵抗前列腺癌患者预后较差。从去势抵抗性前列腺癌患者和选择的前列腺癌患者中采集全血进入PAXgene管进行主动监测。在I期（衍生集）中，以去势抵抗性前列腺癌患者为病例，以主动监测的患者为对照。这些患者来自皇家马斯登医院NHS基金会信托基金（英国萨顿）和Beatson西苏格兰癌症中心（英国格拉斯哥）。在II阶段（验证集）中，对从纪念斯隆-凯特林癌症中心（美国纽约）招募的去势抵抗前列腺癌患者进行评估。将全血RNA与Affymetrix U133plus2芯片杂交。应用贝叶斯潜在过程分解(LPD)分析表达谱，以确定与去势抵抗前列腺癌亚群相关的RNA表达谱；然后通过定量逆转录酶（qRT）PCR研究证实这些曲线，并与测试集和验证集的总存活率相关。对mRNA表达数据进行LPD分析，将可评估的I期患者(n=94)分为四组。LPD1组（14例中14例）和LPD2组（18例中17例）中大多数患者都有去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗前列腺癌患者和处于主动监测下的患者包括LPD3（31例去势抵抗前列腺癌中的15例）和LDP4（21例去势抵抗前列腺癌中的12例）。LPD1亚组的去势抵抗性前列腺癌患者与其他LPD1亚组的去势抵抗性前列腺癌患者相比具有更差的预后和更低的总生存期(LPD1总生存期10·7个月[95%CI4·1-17·2]vs非LPD1亚组25·6个月[18·0-33·4]；P<0·0001)。经qRT-PCR验证的9个基因特征将患者分类为LPD1亚组，错分率极低(1·2%)。LPD分析最初不能分类的10例患者按此标记进行了亚分类。我们在验证去势抵抗前列腺癌队列中证实了这一9个基因标记的预后效用,其中LPD1成员也与更差的总生存率相关(LPD1 9.2个月[95%CI2.1-16·4]vs非LPD1 21.6个月[7·5-35·6]；P=0.001),并且在两个队列的多变量分析中仍然是一个独立的预后因素。我们的结果提示，全血基因图谱可以识别基因表达特征，将去势抵抗性前列腺癌患者分为不同的预后组。阿斯利康，实验癌症医学中心，前列腺癌慈善机构，前列腺癌基金会。

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