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胰腺癌间质:治疗靶向策略的最新进展( Pancreatic cancer stroma: an update on therapeutic targeting strategies )
AN Hosein RA Brekken A Maitra
胰腺导管腺癌(PDAC)是西方世界癌症相关死亡率的主要原因,其治疗方法有限,长期生存率低。肿瘤上皮存在于致密的间质中,通过对癌细胞的直接作用和对肿瘤免疫微环境的间接作用,被认为是疾病进展的重要介导因子。PDAC间质中的三个主要实体是细胞外基质(ECM)、血管系统和癌相关成纤维细胞(CAFs)。ECM可以作为一种屏障作用,使药物有效地传递给PDAC癌细胞,在过去的十年中,人们尝试了多种针对ECM的策略。肿瘤血管系统是一个复杂的系统,尽管多种抗血管生成药物已经在PDAC的晚期临床试验中失败,但其他针对血管正常化和肿瘤免疫增敏的血管靶向方法在临床前模型中显示出了希望。最后,PDAC CAF参与与肿瘤微环境中的癌细胞的主动串话。尿道内CAF异质性的存在代表了PDAC CAF生物学的范式转变,肌纤维母细胞型和炎性CAF亚型可能对PDAC的进展有明显的贡献。在这篇综述中,我们讨论了我们目前对PDAC间质的三个主要成分的理解,它们对流行的免疫景观的影响以及在该室中有希望的治疗靶点。
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