心肌缺氧应激介导功能性心肌细胞外囊泡释放( Myocardial hypoxic stress mediates functional cardiac extracellular vesicle release )

Anselmo Achille Frank Derk Papa Laura Viviani Anselmi Chiara Di Pasquale Elisa Mazzola Marta Panico Cristina Clemente Francesca Soldani Cristiana Pagiatakis Christina Hinkel Rabea Thalmann Ruth Kozlik-Feldmann Reiner Miragoli Michele Carullo Pierluigi Vacchiano Marco Chaves-Sanjuan Antonio Santo Nadia Losi Maria Angela Ferrari Matteo Carlo Puca Annibale Alessandro Christiansen Vincent Seoudy Hatim Freitag-Wolf Sandra Frey Norbert Dempfle Astrid Mercola Mark Esposito Giovanni Briguori Carlo Kupatt Christian Condorelli Gianluigi Myocardium CD172a Extracellular vesicles Aortic stenosis Cardiomyocytes

目标。细胞外囊泡（EVs）的脱落增多与人类病理（如动脉粥样硬化）有关，但这是否适用于心脏疾病尚不清楚。EVs是一种由脂质双层限定的小颗粒，在旁分泌信号中起作用。方法与结果。在此，我们使用表面抗原CD172a作为心肌细胞(CM)源性EVs的特异性标记物；CD172a+EVs的CM起源由其心脏特异性蛋白和心脏富集microRNAs的含量所支持。我们发现主动脉瓣狭窄、缺血性心脏病或心肌病患者的循环CD172A+心脏EV计数高于健康人。细胞应激是CMs释放EV的一个主要决定因素，在体外和体内实验中，低氧增加EV的释放。在功能水平上，从人诱导的多能干细胞来源的CMs上清中分离出来的EVs在低氧气氛中培养，可引起非应激CMs的正性肌力反应，我们发现这种作用依赖于其表面表达神经酰胺的EVs数量的增加。具有潜在临床相关性的是，循环心脏CD172a+EV计数最高的主动脉瓣狭窄患者比计数较低的患者有更好的经导管主动脉瓣置换术的预后。结论。我们鉴定了循环CD172A+EVs是心脏来源的，显示了它们的释放和功能，并为它们在主动脉瓣狭窄患者中的预后潜力提供了证据。

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