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急性淋巴母细胞白血病衍生外泌体通过TGF-β信号通路抑制自然杀伤细胞的细胞毒性( Acute lymphoblastic leukemia-derived exosome inhibits cytotoxicity of natural killer cells by TGF-β signaling pathway )
Huijun Yu Tingting Huang Daming Wang Lei Chen Xi Lan Xintong Liu Keyan Chen Haihong He Shaobo Li Yiwen Zhou Jiansheng Xie
本研究旨在探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)来源的外泌体是否影响自然杀伤(NK)细胞。从Jurkat细胞中分离鉴定外泌体，并与NK细胞共培养。然后测定穿孔素和颗粒酶B在NK92-MI细胞中的细胞毒性、存活率和释放量。用PCR方法检测经外泌体处理和未处理的NK92-MI细胞转化生长因子(TGF)途径基因表达的变化。从Jurkat细胞中分离的外泌体的形态和大小表现出典型的外泌体特征，并检测到分化簇63的表达。Jurkat来源的外泌体被NK92-MI细胞内化，进一步抑制NK92-MI细胞的增殖和细胞毒性。一种酶联免疫吸附试验显示NK92-MI细胞在与外泌体共培养后穿孔素和颗粒酶B的释放减少。同样，western blot和免疫荧光染色验证了Jurkat衍生的外泌体抑制颗粒酶B和穿孔素的表达。此外,Jurkat衍生的外泌体通过MDS1和EVI1复合位点和同源结构域相互作用蛋白激酶2增强了NK92-MI细胞TGF通路的信号转导。总之，我们发现ALL来源的外泌体抑制NK细胞的生物学功能，为ALL的免疫治疗提供支持。
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