外源性GH诱导生长激素(GH)对GH释放因子反应的时间依赖性降低和增强:生长抑素的作用( Time-dependent reduction and potentiation of growth hormone (GH) responsiveness to GH-releasing factor induced by exogenous GH: Role for somatostatin )

R Lanzi GS Tannenbaum

已知外源性生长激素对其自身对生长激素释放因子（GRF）的反应性产生负反馈效应；然而，其机制尚不清楚。在本研究中，我们检测了单次皮下注射重组人（rh）生长激素对生长激素对GRF反应性影响的时间过程，并研究了生长抑素（SRIF）在这种反应中的可能作用。在0800小时给自由活动的成年雄性大鼠施用200微克rhGH，sc，随后在6小时（1000-1600小时）取样期间，在GH分泌的自发高峰（1100和1500小时）和低谷（1300小时）时，用1微克GRF-（1-29）NH2，iv攻击。注射H2O的对照大鼠表现出对GRF刺激的典型周期性反应性，与生长激素节律的低谷期相比，GRF诱导的生长激素释放在高峰期明显更大。在注射GRF前3小时用rhGH预处理显著抑制了高峰时间的GH对GRF的反应【在注射H2O的对照组中，30分钟内的综合GH释放为1135+/-271对6372+/-1185 ng/ml.30分钟（平均值+/-SE）；P小于0.01】。与此形成鲜明对比的是，rhGH给药后5小时，在谷值时间，与注射H2O的对照组相比，GH对GRF的反应性增加了6倍（7032+/-1622对1128+/-216 ng/ml.30分钟；P小于0.01）。注射rhGH后7小时，对GRF的高GH反应性保持不变。用SRIF抗血清被动免疫rhGH处理的大鼠在3小时逆转了rhGH诱导的迟钝的GH反应（7985+/-366对1705+/-431 ng/ml.30分钟，在给予正常绵羊血清的rhGH处理的对照大鼠中；P小于0.01），并将GH反应性完全恢复到与注射H2O的对照组一样高的水平。结果表明：1）rhGH单次皮下注射可使生长激素对GRF的反应性急性减弱约3小时，但随后可增强生长激素对GRF刺激作用的敏感性；和2）rhGH对GRF诱导的GH释放的短期减弱至少部分是由于内源性SRIF释放的增加。随后生长激素对GRF反应性的增强可能是由于SRIF介导的垂体生长激素储备在一个容易释放的池中的积累。这种生长激素自动反馈机制可能在脉动性生长激素分泌的发生中起生理作用。

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