腺苷A1受体活化可减轻过氧化氢引起的心脏损伤。( Adenosine A1 receptor activation attenuates cardiac injury produced by hydrogen peroxide. )

Karmazyn M A Cook

腺苷对缺血再灌注心肌有保护作用。为了研究核苷的保护作用是否通过调节氧化应激介导，在存在或不存在作用于腺苷A1或A2受体的药物的情况下，用100微米H2O2或由嘌呤(3.06mM)和黄嘌呤氧化酶（10单位/L）组成的外源性自由基产生系统灌注离体大鼠心脏30分钟。单独使用H2O2可使收缩力丧失90%以上，同时使静息张力提高3倍，尽管这些影响是在没有超微结构损伤的情况下发生的。两种A1受体激动剂N6-环戊基腺苷（CPA,1 microM）和R(-)-N6-(2-苯基异丙基）腺苷（R-PIA,1 microM）可明显减弱H2O2的心脏抑制作用,抑制静息张力的升高；然而，只有CPA对后一个参数的影响是显著的。同样浓度的S(+)-N6-(2-苯基异丙基）腺苷（S-PIA）（一种明显较弱的A1受体激动剂）被发现没有有益作用。然而，当S-PIA浓度（10微米）升高10倍时，对收缩力的降低和静息张力的升高均有显著的保护作用。H2O2处理30min后，对功能参数的保护作用与高能磷酸和腺嘌呤核苷酸含量的保留有关。在A1受体拮抗剂1,3-二丙基-8-环戊基黄嘌呤(0.5microM)存在下，所有药物的有益作用均被逆转。A2受体激动剂2-[p-（羧乙基）苯乙氨基]-5 -N-乙基羧酰胺基腺苷，名为CGS 21680(1microM)，在所有研究参数方面未能改变心脏对H2O2的反应。降低50%的外CaCl2浓度和10微米的DL-普萘洛尔治疗均未对H2O2诱导的功能障碍产生有益的影响。A1受体激动剂均未调节嘌呤加黄嘌呤氧化酶的反应。本研究结果证实了腺苷A1受体激活对H2O2心脏毒性的选择性保护作用，并至少部分地为腺苷及其类似物的心脏保护作用提供了基础。

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