甾醇C-14还原酶Erg24在烟曲霉中负责麦角甾醇的生物合成和离子稳态( The sterol C-14 reductase Erg24 is responsible for ergosterol biosynthesis and ion homeostasis in Aspergillus fumigatus )

Y Li M Dai Y Zhang L Lu

麦角甾醇是真菌细胞膜上的一种主要脂质，被认为是一种有效的抗真菌药物靶点。增加药物储备的合理策略依赖于对真菌关键生物学途径中必需酶的功能验证。目前关于麦角甾醇生物合成途径中的关键基因的认识仍然局限于机会致病的人类病原体烟曲霉（Aspergillus fumigatus）。在本研究中，我们鉴定了由erg24A和erg24B同源物编码的两种内质网定位的甾醇C-14还原酶，这两种酶对烟曲霉的生存能力是必需的，尽管事实上两种paralog都不是单独必需的。Erg24的一个同系物的缺失会损害菌丝的生长、分生孢子的形成和毒力，但对麦角甾醇的生物合成没有影响。为了研究erg24的功能意义,在ERG24B背景下构建了一个条件性双突变体（ERG24B niIA：：ERG24A）。值得注意的是，条件型erg24双突变体表现出严重的生长缺陷和甾醇中间体的积累。此外，金属离子的加入和相应离子转运体的过量表达可以弥补erg24双突变体在烟曲霉中的生长缺陷，说明erg24双突变体的表型缺陷与离子稳态失调密切相关。总之，我们的结果表明Erg24在烟曲霉麦角甾醇的生物合成和离子稳态中起着关键作用，这可能对抗真菌药物的发现具有重要意义。我们对烟曲霉中两种内质网定位的甾醇C-14还原酶Erg24A和Erg24B进行了表征。Erg24A和Erg24B的组合，而不是单独的，对于烟曲霉的生存能力是必需的。Erg24的失活导致离子稳态的破坏，影响麦角甾醇的生物合成。

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