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B细胞补体信号的动态调节是生发中心反应不可或缺的( Dynamic regulation of B cell complement signaling is integral to germinal center responses )
Arun Cumpelik David Heja Yuan Hu Gabriele Varano Peter S. Heeger
B细胞在生发中心（GCs）内的成熟产生多样化的B细胞池和高亲和力的B细胞抗原受体（BCR）以清除病原体。受体亲和力的提高是通过T细胞依赖的、基于亲和力的B细胞正向选择和克隆扩增的迭代周期来实现的，其机制迄今尚未完全了解。我们发现，作为一个生理程序的一部分，GC B细胞通过BCL6抑制了衰变加速因子(DAF/CD55)和其他补体C3转化酶调节因子的表达，但增加了C5b-9抑制剂CD59的表达。这些变化使C3在GC B细胞表面裂解而不形成膜攻击复合物，激活了正选择所需的C3A和C5A受体信号。通过条件性转基因DAF过表达或C3a和C5a受体的缺失，在抗原激活的B细胞中破坏了这一途径，限制了雷帕霉素机制靶点（mTOR）对BCR-CD40信号的激活，导致GC过早崩溃和亲和力成熟受损。这些结果揭示了GC内补体调节的协调转移提供了GC B细胞正选择的关键信号。Heeger及其同事报道活化的B细胞通过转录因子BCL6动态调节补体调节蛋白的表达。C3转化酶活性和C3AR1-C5AR1信号是最佳B细胞活化和生发中心形成所必需的。
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