尿细胞外基质蛋白作为儿童肾盂输尿管连接处梗阻严重程度的预测因子( URINARY extracellular matrix proteins as predictors of the severity of ureteropelvic junction obstruction in children )

MF Mello STD Reis EY Kondo JDB Júnior RI Lopes

引言肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)在治疗上尤其是一个挑战，因为并非所有的肾积水(HN)都表现为肾损害状态。泌尿系生物标志物已被提出作为无创性工具。细胞外基质(ECM)蛋白在UPJO中与组织纤维化相关，目前研究较少。目的探讨尿ECM蛋白在判断单侧UPJO尿路梗阻程度中的价值。研究设计前瞻性纳入单侧UPJO患儿。对26例梗阻性肾盂肾盂成形术6个月后的患儿进行尿基质金属蛋白酶(MMP-1、-2,-9和TIMP-1、-2)检测及临床特征分析；22例确诊时和观察6个月后均为非梗阻性HN患儿；26例无泌尿系症状的儿童作为对照组。对同质组进行单因素方差分析(ANOVA),对非参数组进行Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis检验。行ROC曲线。结果梗阻性HN组UMMP-1/Cr、UMMP-2/Cr、u-TIMP-1/Cr和u-TIMP-2/Cr浓度均高于对照组；非阻塞性HN组的UMMP-9/Cr水平较高，而所有研究的生物标志物在对照组的浓度较低。术后随访,梗阻性HN组UTIMP-1/Cr和UTIMP-2/Cr下降,UMMP-1/Cr、UMMP-2/Cr和UMMP-9/Cr升高。在非阻塞性HN组中，所有分析的蛋白质在观察六个月后都是稳定的。ROC曲线分析显示UTIMP-1/CR（曲线下面积-AUC-；0.692)、UTIMP-2/CR（AUC为0.678）和UMMP-2/CR（AUC为0.655）对梗阻性HN的检测具有良好的诊断价值。探讨肾梗阻的严重程度与尿ECM蛋白浓度有关。这与先前的研究一致，表明梗阻性泌尿系病变时会发生ECM蛋白积累/降解平衡的破坏。我们研究的局限性包括患者年龄较大，而且这些标记物对手术决定没有任何影响。结论梗阻性HN中uMMP-2、uTIMP-1和uTIMP-2浓度明显增高。尤其是uTIMP-2的水平与梗阻的严重程度相关，因此，它可能是一个有用的尿液生物标志物来正确分配HN患儿的手术治疗和随访。肾盂成形术后，uTIMP-1和uTIMP-2呈进行性下降，这也是非常理想的尿标记物。

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