在无毛SKH-1小鼠皮肤中，慢性UVB照射诱导的p53免疫反应性突变表皮细胞斑块中存在与鳞状细胞癌相同的p53突变。( Patches of mutant p53-immunoreactive epidermal cells induced by chronic UVB Irradiation harbor the same p53 mutations as squamous cell carcinomas in the skin of hairless SKH-1 mice. )

Kramata P. Animals Mice Carcinoma, Squamous Cell Neoplasms, Radiation-Induced Cell Transformation, Neoplastic Codon Ultraviolet Rays Base Sequence Mutation, Missense Genes, p53

用UVB(30mJ/cm(2))每周两次治疗SKH-1无毛小鼠20周，结果在肿瘤出现之前很久就形成了细胞斑块，这些斑块通过识别突变的p53蛋白的抗体(PAb240)在表皮片上可视化。直接测序分析p53基因的整个编码区（外显子2-11）在104个分析斑块中检测到一个或两个突变，在未染色的相邻正常对照中未检测到突变。纯合突变率为22.4%。除两个无义突变外，其余均为错义突变（外显子4～9)，且大部分（95.5%）发生在DNA结合结构域。对克隆的PCR片段进行引物延伸分析，发现四个双突变斑块中有三个在不同的等位基因中含有不同的突变。在UVB诱导的小鼠鳞状细胞癌(SCC)中,所有的突变热点位于270(Arg->Cys)、149(Pro->Ser)、275(Pro->Leu和Pro->Ser)和176(His->Tyr)密码子,其频率分别为32.1%、7.1%、14.7%和3.2%,在表皮斑块中的频率分别为47.7%、9.1%、4.5%和2.3%。在UVB诱导的小鼠鳞状细胞癌中发现的密码子210和191的突变频率分别为8.0%和4.5%,以前未在UVB诱导的小鼠鳞状细胞癌中检测到。总之，(a)UVB诱导的皮肤斑块和SCC的p53突变谱非常相似，提示斑块是SCC的前驱病变；(b)少量斑块含有以前在UVB处理的小鼠SCC中没有观察到的突变；(c)约36%的斑块没有p53突变。

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