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气质差异、应激反应和焦虑和抑郁风险的建模遗传性:与研究领域标准(RDoC)的相关性( Modeling heritability of temperamental differences, stress reactivity, and risk for anxiety and depression: Relevance to Research Domain Criteria (RDoC) )
SM Clinton EA Shupe ME Glover KA Unroe IA Kerman amygdala anhedonia hippocampus Negative Valence passive coping threat
动物模型为研究塑造大脑功能和行为的生物和环境因素提供了重要工具。这些模型可以通过借鉴美国国家心理健康研究领域标准研究所(RDoC)倡议的概念有效地加以利用，该倡议旨在描绘超越精神状况的行为异常的分子通路和神经回路。为了研究导致个体情绪性和应激反应性差异的因素，我们实验室使用了选择性繁殖的Sprague Awley大鼠，以观察其在新奇探索方面的差异。对新奇性低运动反应和高运动反应的选择性繁殖产生的大鼠品系在与焦虑和抑郁相关的行为域，特别是RDoC负效价域，包括急性威胁、潜在威胁和丧失的行为域上存在差异。低新奇反应者(LR)大鼠与高反应者(HR)大鼠相比，表现出高水平的行为抑制、条件性和非条件性恐惧、回避、被动应激应对、快感缺乏和精神运动迟缓。HR/LR特性是可遗传的，在生命的最初几周出现，似乎是由发育中的杏仁核和海马的改变驱动的。发育中和成年HR/LR脑的表观基因组和转录组分析表明，DNA甲基化和microRNAs以及单胺能传递（特别是多巴胺和5-羟色胺）的差异有助于其不同的行为表型。这一工作为HR/LR大鼠等动物模型能够有效地用于研究情绪行为驱动的神经和分子因素铺平了道路，这可能为更好地理解情绪障碍的神经生物学机制铺平了道路。
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